اكتنفت السيّدةَ المعصومة عليها السّلام ـ ومعها آل أبي طالب ـ حالةٌ من القلق الشديد على مصير الإمام الرضا عليه السّلام منذ أن استقدمه المأمون إلى خراسان. لقد كانوا في خوف بعدما أخبرهم أخوها أبو الحسن الرضا عليه السّلام أنّه سيُستشهد في سفره هذا إلى طوس خاصّة وأنّ القلوب الكليمة ما تزال تَدمى لمصابهم بالكاظم عليه السّلام الذي استُقدم إلى عاصمة الحكم بغداد ، فلم يخرج من سجونها وطواميرها إلاّ قتيلاً مسموماً. كلّ هذا يدلّنا على طرف ممّا كان يعتمل في قلب السيّدة المعصومة عليها السّلام ، ممّا حدا بها ـ حسب رواية الحسن بن محمّد القمّي في تاريخ قم ـ إلى شدّ الرحال ، لتتحسّس عن أخيها الإمام.
وهكذا رحلت تقتفي أثر أخيها الرضا عليه السّلام ، والأمل يحدوها في لقائه حيّاً ، لكنّ وعثاء السفر ومتاعبه اللذينِ لم تعهدهما كريمة أهل البيت أقعداها عن السير ، فلزمت فراشها مريضة مُدنَفة ، ثمّ سألت عن المسافة التي تفصلها عن قم ـ وكانت آنذاك قد نزلت في مدينة ساوة ـ فقيل لها إنّها تبعد عشرة فراسخ ، فأمرت بإيصالها إلى مدينة قم ، فحمُلت إليها على حالتها تلك ، وحطّت رحالها في منزل موسى بن خزرج بن سعد الأشعريّ ، حتّى توفيّت سلام الله عليها بعد سبعة عشر يوماً.
وفي أصحّ الروايات أن خبرها لمّا وصل إلى مدينة قم ، استقبلها أشراف قم ، وتقدّمهم موسى بن خزرج ، فلمّا وصل إليها أخذ بزمام ناقتها وقادها إلى منزله ، وكانت في داره حتّى تُوفيّت... فأمرهم بتغسيلها وتكفينها ، وصلّى عليها ، ودفنها في أرض كانت له ، وهي الآن روضتها ، وبنى عليها سقيفة من البَواري ، إلى أن بَنَت زينب بنت محمّد الجواد عليه السّلام عليها قبّة.

هل استشهدت المعصومة بالسمّ ؟
ذكر بعض المصادر أنّ المأمون لمّا بلغته أخبار القافلة التي تحرّكت من المدينة إلى خراسان ، وفيها اثنان وعشرون علَويّاً ، وعلى رأسها السيّدة فاطمة بنت موسى عليها السّلام ، وأنّ عدد أفراد القافلة يتعاظم كلّما تقدّمت في مسيرها ، أوعز بالتصدّي لها ، فتصدّى لها جماعة من جلاوزة النظام ، وقتلوا وشرّدوا كلّ من كان فيها. وقيل إنّ السمّ دُسّ بعد ذلك إلى السيّدة المعصومة في مدينة ساوة ، فلم تلبث إلاّ أيّاماً قليلة حتّى فارقت الحياة.